[딜사이트 방태식 기자] 한미약품이 미국 머크(MSD)에 기술이전한 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료 후보물질 '에피노페그듀타이드'의 글로벌 2b상 임상시험 결과가 공개됐다. 이번 임상에서 모든 용량군이 위약 대비 통계적으로 유의미한 MASH 해소 효과를 보이며 1차 평가지표를 충족했다. 특히 7mg 투여군에서는 간섬유화 개선 효과도 확인되면서 후속 임상 개발에 대한 기대감이 높아졌다는 관측이다.

10일 업계에 따르면 MSD는 지난 9일(현지시간) 에피노페그듀타이드(MK-6024)의 글로벌 2b상 결과를 공개했다. 해당 연구 결과는 미국간학회(AASLD) 연례 학술대회 '더 리버 미팅(The Liver Meeting)'에서 발표됐으며 국제학술지 '란셋(The Lancet)'에도 게재됐다.

이번 임상은 26개국 176개 의료기관에서 간 조직검사를 통해 MASH와 F2~F3 단계의 간섬유화가 확인된 성인 환자를 대상으로 진행됐다. 총 386명이 무작위 배정됐으며 이 가운데 최소 1회 이상 약물을 투여받은 381명이 분석에 포함됐다. 연구진은 에피노페그듀타이드 4mg·7mg·10mg 투여군과 위약군, 세마글루타이드 2.4mg 공개형 참고군을 대상으로 52주간 치료 효과와 안전성을 평가했다.

1차 평가지표는 간섬유화 악화 없이 MASH가 해소된 환자 비율이다. 52주 투여 결과 에피노페그듀타이드 4mg·7mg·10mg 투여군의 MASH 해소율은 각각 56%, 63%, 61%로 나타났다. 위약군의 13%와 비교해 모든 용량에서 통계적 유의성을 확보했다(p<0.0001). 세마글루타이드 참고군의 MASH 해소율은 53%였다.

주요 2차 평가지표인 지방간염 악화 없는 간섬유화 1단계 이상 개선율에서도 일부 용량군의 유효성이 확인됐다. 에피노페그듀타이드 4mg·7mg·10mg 투여군의 개선율은 각각 43%, 52%, 34%로 위약군의 21%를 웃돌았다. 특히 7mg 투여군은 위약 대비 30.4%포인트 높은 개선율을 기록하며 통계적 유의성을 확보했다(p<0.0001).

4mg 투여군 역시 위약 대비 통계적으로 유의미한 간섬유화 개선 효과를 나타냈다(p=0.0038). 반면 10mg 투여군은 위약보다 높은 개선율을 보였지만 통계적 유의성에는 도달하지 못했다(p=0.072). 연구진은 유효성과 안전성을 종합적으로 고려했을 때 7mg 용량이 가장 양호한 유익성·위험성 균형을 보였다고 평가했다.

안전성 측면에서는 메스꺼움과 설사, 구토 등 위장관계 이상반응이 주로 보고됐다. 이상반응으로 인한 투약 중단율은 에피노페그듀타이드 4mg·7mg·10mg 투여군에서 각각 3%, 4%, 11%로 나타났다. 위약군의 투약 중단율은 1%였다. 특히 10mg 투여군에서는 다른 용량군보다 높은 투약 중단율이 확인됐다.

에피노페그듀타이드는 한미약품의 약효 지속형 바이오의약품 개발 플랫폼 '랩스커버리'가 적용된 신약 후보물질이다. 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 글루카곤 수용체를 동시에 활성화하는 이중작용제로 주 1회 피하주사 제형으로 개발되고 있다. GLP-1 수용체 활성화를 통한 식욕 및 대사 조절과 글루카곤 수용체 활성화를 통한 에너지 소비 및 지방대사 개선을 동시에 목표로 한다.

한미약품은 지난 2020년 8월 에피노페그듀타이드를 MSD에 최대 8억7000만달러(약 1조원) 규모로 기술수출했다. 계약금 1000만달러와 임상 개발 및 시판허가, 매출 등 단계별 성과에 따른 최대 8억6000만달러의 마일스톤이 포함된 조건이다. 향후 상업화에 따른 경상기술료(로열티)는 별도다. MSD는 한국을 제외한 글로벌 개발 및 상업화 권리를 확보하고 임상을 주도하고 있다.

에피노페그듀타이드는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 MASH 치료 목적의 패스트트랙 지정을 받았다. 이번 2b상에서 1차 평가지표를 충족하고 일부 용량군에서 간섬유화 개선 효과까지 확인하면서 후속 임상 개발을 위한 근거를 확보한 것으로 평가된다.

엘리아브 바(Eliav Barr) MSD 글로벌 임상개발 책임자는 "이번 결과는 에피노페그듀타이드가 MASH 해소와 간섬유화 개선에서 임상적으로 의미 있는 반응을 제공할 잠재력이 있음을 뒷받침한다"고 밝혔다.